Siklodekstrinin kəşfi qida və tibb tarixində irəliyə doğru atılan ən mühüm addımlardan biridir. Təbiətdə yaranan bu siklik oliqosakarid bizim dərmanların çatdırılması, qidaların təzə saxlanması və sənayedə bir çox digər kimyəvi maddələrdən istifadə üsulumuzu dəyişdi. Məhsul hidrofobik daxili boşluğa və hidrofilik xarici səthə malik olan fərqli molekulyar quruluşu sayəsində bir çox sahələrdə mühüm problemləri həll edən inklüzyon kompleksləri yaradır. Bu çevik köməkçi maddə bütün dünyada formulasiya elmini və istehsal proseslərini dəyişir. O, dərmanların udulmasını yaxşılaşdırmaqdan tutmuş dərmanlardakı pis dadları gizlətməyə qədər hər şeyi edə bilər.
Siklodekstrinin molekulyar səviyyədə necə işlədiyinə baxdığımızda supramolekulyar kimyanın maraqlı sahəsi canlanır. Bu konus formalı molekullardakı qlükoza vahidləri α-1,4-qlikozid bağları ilə bağlanır. Üç əsas növ var: altı qlükoza vahidi olan alfa-siklodekstrin, yeddi vahidi olan beta-siklodekstrin və səkkiz vahidi olan qamma-siklodekstrin.
Hər bir versiyadakı boşluqlar fərqli ölçüdədir, bu da molekulların müxtəlif birləşmələrlə birləşməsinə və qarşılıqlı əlaqəsinə imkan verir. Alfa-siklodekstrin üçün hidrofobik boşluğun eni 4,7 ilə 5,3 A arasında, qamma-siklodekstrin üçün isə 7,5-8,3 Å arasındadır. Düzgün ölçü seçmək qabiliyyəti molekulların kimyəvi və fiziki xassələrinə əsaslanaraq dəqiq inkapsulyasiya etməyə imkan verir.
Temperatur, pH, konsentrasiya nisbətləri və ev sahibi və qonaq molekullarının termodinamik cəhətdən nə qədər uyğun olması molekulların nə qədər yaxşı qapalı olmasına təsir edən şeylərdən bəziləridir. Tədqiqatçılar aşkar etdilər ki, ən yaxşı inklüzyon kompleksinin formalaşması qonaq molekulu van der Waals qüvvələrindən və hidrofobik qarşılıqlı təsirlərdən maksimum istifadə edərək məhsul cibinə mükəmməl uyğunlaşdıqda baş verir.
Bazarda olan dərmanların təxminən 40%-nin və tədqiqatda olan birləşmələrin 90%-ə qədərinin suda yaxşı həll olunmaması ilə bağlı problemlər var. Siklodekstrin daxilolma kompleksləri udma və parçalanma nisbətlərini çox yaxşılaşdırmaqla bu problemi həll edir. Suyu sevməyən dərman molekulları məhsulun cibinə daxil olduqda, dərmanı həll olunmuş kimi saxlayan bir kompleks əmələ gətirirlər.
Klinik sınaqlar göstərir ki, siklodekstrin kompleksi asanlıqla həll olunmayan birləşmələri 200-500% daha çox bioavailable edə bilər. İlə hazırlanmış vorikonazol inyeksiyasıbetadeks sulfobutil efir natrium, bu metodun kommersiya dərmanlarında nə qədər yaxşı işlədiyinin yaxşı nümunəsidir.
Əczaçılıq sabitliyi ilə bağlı problemlər məhsulun geri qaytarılması və dərmanların istehsal üsulunu dəyişdirmək səyləri ilə sənayeyə hər il milyardlarla dollara başa gəlir. Siklodekstrin kapsulyasiyası işığın, oksigenin, istiliyin və rütubətin onlara həssas olan aktiv dərman komponentlərini parçalamaqdan saxlayır.
Kompleks molekulyar qalxan kimi işləyir, müalicəvi effektivliyini qoruyarkən raf ömrünü xeyli artırır. Həmçinin, siklodekstrin hidroksipropil metilselüloz kimi materiallarla qarışdırıldıqda uzun müddət davamlı olaraq dərmanlar verən nəzarətli buraxılış formulaları mümkündür.
Xüsusilə uşaqlar və yaşlı insanlar üçün müalicənin müvəffəqiyyəti üçün xəstənin riayət etməsi çox vacibdir. Bir çox aktiv inqrediyent turş, metal və ya başqa xoşagəlməz dadlara malikdir ki, bu da insanların dərmanlarını təyin olunduğu kimi qəbul etmə ehtimalını azaldır.
Pis molekulları hidrofobik boşluğa yerləşdirməklə, siklodekstrin kapsulyasiyası bu orqanoleptik xüsusiyyətləri müvəffəqiyyətlə gizlədir. Dad qönçələri qapalı olan kimyəvi maddələri qəbul edə bilmir, lakin dərman bağırsaqlara çatdıqdan sonra hələ də udula bilər.
Dərmanlar IV vasitəsilə verildikdə, onlar təhlükəsizlik və effektivlik baxımından çox yüksək standartlara cavab verməlidirlər. Xüsusilə siklodekstrin törəmələrisulfobutileter-beta-siklodekstrinvəhidroksipropil-beta-siklodekstrin, IV vasitəsilə verildikdə çox yaxşı tolere edilir.
Bu köməkçi maddələr zərərli həlledicilərdən istifadə etmədən kifayət qədər yaxşı həll olduqları üçün əvvəllər çatdırıla bilməyən kimyəvi maddələrin formalaşmasına imkan verir. Qan plazmasında daxilolma komplekslərinin tez parçalanması, köməkçi maddələrin yığılmasının qarşısını almaqla preparatın dərhal mövcud olmasını təmin edir.
Qida biznesinə məhsulların keyfiyyətini və təhlükəsizliyini qoruyarkən daha az sintetik konservantlardan istifadə etmək üçün daimi təzyiq var. Molekullarda təbii antimikrobları, antioksidantları və ləzzət inqrediyentlərini əhatə etməklə, siklodekstrin texnologiyası problemlərin həlli üçün yeni yollar təklif edir.
Kapsüllənmiş efir yağları antibakterial xüsusiyyətlərini saxlayır, lakin qida dadını çox güclü edə biləcək güclü ləzzətlərini itirirlər. Bu proqram müştərilərin "təmiz etiket" məhsullarına olan tələbatını ödəməklə yanaşı, təbii olaraq məhsulların raf ömrünü uzadır.
Curcumin, resveratrol və omeqa-3 yağ turşuları kimi bir çox yaxşı kimyəvi maddələr bioavailable deyil, yəni dərman kimi istifadə edilə bilməz. Siklodekstrin kompleksi bu qida maddələrinin udulmasını çox asanlaşdırır.
Tədqiqatlar göstərir ki, curcumin-siklodekstrin komplekslərinin plazma konsentrasiyası normal curcumin formulasiyalarından 10-15 dəfə yüksəkdir. Bu təkmilləşdirmə ilə əvvəllər işləməyən oral dozalar indi təbii sağlamlıq variantları axtaran insanlar üçün terapevtik olaraq istifadə edilə bilər.
Uçucu ləzzət birləşmələri müəyyən üsullarla qidaların saxlanmasını və hazırlanmasını çətinləşdirir. Bir şey hazırlayarkən yüksək temperatur zərif ləzzətləri poza bilər və o, saxlandıqda, şərtlər ləzzətlərin hərəkətinə və ya pisləşməsinə səbəb ola bilər.
Siklodekstrin kapsulyasiyası bu qiymətli kimyəvi maddələri emal zamanı təhlükəsiz saxlayır və istehlak zamanı yavaş-yavaş buraxılmasına imkan verir. Texnologiya fermadan qaba qədər dadları eyni saxlayır, bu da müştəriləri daha çox sevindirir və məhsulun keyfiyyətini artırır.
Tibb və qida sənayesində ənənəvi istifadələrindən başqa, ətraf mühitdə də istifadə edilə bilər. Seçici molekulyar tanınma və kapsülləmə vasitəsilə bu molekullar çirklənmiş su və torpaqdan üzvi toksinlərdən xilas olmaqda çox yaxşıdır.
Məhsuldan hazırlanan materiallar ekoloji matrislərdən herbisidlər, sənaye həllediciləri və neft məhsulları əldə edə bilər. Qapalı olan çirkləndiriciləri ayırmaq və təhlükəsiz şəkildə çıxarmaq daha asandır ki, bu da bütün dünyada ətraf mühitin təmizlənməsinə kömək edir.
Qabaqcıl kimyəvi sensor istifadələri, onu dərmanların çatdırılması üçün faydalı edən molekulyar tanınma qabiliyyətləri sayəsində mümkün olur. Dəyişdirilmiş siklodekstrin törəmələrindən istifadə edərək, fərdi molekullar ölçülə bilən siqnallar göndərən daxilolma kompleksləri yaratmaqla mürəkkəb qarışıqlarda tapıla bilər.
Bu sensorlar qida təhlükəsizliyini yoxlamaq, ətrafı müşahidə etmək və dərmanların keyfiyyətinə əmin olmaq üçün istifadə olunur. Ev sahibi-qonaq kimyası bir çox digər diaqnostik üsullardan daha yaxşıdır, çünki daha seçici və həssasdır.
Formulyatorlar daxilolma komplekslərinin fizikasını başa düşərək siklodekstrindən ən yaxşı şəkildə istifadə edə bilərlər. Hidrofobik qarşılıqlı təsirlər, van der Waals qüvvələri və ev sahibi və qonaq molekulları arasındakı hidrogen bağları şeyləri hərəkət etdirən qüvvələrdən bəziləridir.
Sabitlik sabiti kompleksləşmə zamanı entalpiya və entropiyanın dəyişməsi ilə müəyyən edilir. Bu sabit birbaşa terapevtik və ya funksional təsirlərlə bağlıdır. Ümumiyyətlə, daha güclü və daha yaxşı işləyən komplekslərin sabitlik sabitləri daha yüksəkdir.
Nüvə maqnit rezonans spektroskopiyası, diferensial skan edən kalorimetriya və rentgen kristalloqrafiyası mürəkkəb sistemlərin strukturunu və davranışını çox ətraflı öyrənmək üçün istifadə oluna bilən ən qabaqcıl analitik üsullardan biridir. Bu alətlər müəyyən istifadələr üçün ən yaxşı işləyən formulalar yaratmağa imkan verir.
Sənaye siklodekstrini hazırlamaq üçün mürəkkəb biomühəndislik üsullarından və ciddi keyfiyyətə nəzarət sistemlərindən istifadə etmək lazımdır. İstehsal prosesi çox mürəkkəb olduğundan, farmasevtik köməkçi maddələr hazırlamaq üçün çoxlu təcrübəyə malik mənbələrə ehtiyacımız var.
Temperatur, pH, reaksiya müddəti və məhsulun təmizlənməsi üsulu onun keyfiyyətinə və sabitliyinə böyük təsir göstərir. Kommersiya əczaçılıq tədqiqatlarını dəstəkləmək üçün təchizatçılar partiyaları təkrarlaya və uzun müddət ərzində etibarlı təchizat təmin edə bildiklərini göstərməlidirlər.
Tənzimləmə uyğunluğu daha bir çətinlik səviyyəsi əlavə edir, ətraflı qeydlər və təsdiqləmə tədqiqatlarını tələb edir. Müvəffəqiyyətli məhsul tədarükçüləri dərman master fayllarını yeni saxlayır və müştərilərin tənzimləyici təqdimatları üçün texniki yardım göstərirlər.
Tədqiqatçılar molekulları əhatə etmək üçün yeni üsullar tapdıqca, məhsul texnologiyasının əczaçılıq, qida və sənaye istifadələrinə transformativ təsirləri artmağa davam edir. Bu çevik köməkçi maddə zərif molekulyar həllərdən istifadə etməklə dərman daşınması, məhsulun sabitliyi və performansın yaxşılaşdırılması ilə bağlı mühüm problemləri həll edir.
Gələcəkdə siklodekstrin innovasiyasına böyük ümidlər var. Tədqiqatçılar hələ də yeni törəmələri, təkmilləşdirilmiş tətbiqləri və kombinasiya texnologiyalarını axtarırlar. Formulyasiya problemlərinin həlli çətinləşdikcə, siklodekstrinin xüsusi xüsusiyyətləri onu dünyanın bir çox müxtəlif bizneslərində yeni məhsullar yaratmaq üçün vacib alətə çevirir.
1. Siklodekstrin şeyləri daha yaxşı həll edən digər maddələrdən nə ilə fərqlənir?
O, təkcə həllediciləri daha çox tutmur, həm də unikal kimyəvi kapsülləmə prosesi vasitəsilə bunu edir. Ənənəvi həlledicilər bütün bunları eyni anda edə bilməz, lakin bu proses edə bilər. Sabitliyi yaxşılaşdırır, dadları maskalayır və sərbəst buraxılmasına nəzarət edir.
2. Layihəm üçün hansı növ siklodekstrinin daha yaxşı işləyəcəyini necə müəyyən edə bilərəm?
Seçim əsasən qonaq molekulunun ölçüsünə və xüsusiyyətlərinə əsaslanır. Alfa-siklodekstrin kiçik molekullarla, beta-siklodekstrin orta ölçülü kimyəvi maddələrlə, qamma-siklodekstrin isə böyük molekullarla yaxşı işləyir. Molekulyar modelləşdirmə və eksperimental seçim seçim prosesini yaxşılaşdırmağa kömək edir.
3. Əgər ondan istifadə edirsinizsə, təhlükəsiz qalmaq üçün hər hansı bir səbəb varmı?
Təbii siklodekstrinlərin və təsdiq edilmiş versiyaların təhlükəsizlik profilləri çox yaxşıdır. Beta-siklodekstrin və onun törəmələri adətən qidada istifadə üçün təhlükəsiz hesab edilir. Digər tərəfdən, əczaçılıq dərəcəli materiallar insan istifadəsi üçün ciddi təhlükəsizlik standartlarına cavab verir.
4. Daxiletmə kompleksinin təhlükəsizliyinə hansı amillər təsir edir?
Kosmosdakı molekulyar uyğunluq, temperatur, pH, konsentrasiya və rəqabətli maddələr kompleksin nə qədər sabit olduğuna təsir edə bilər. Ən yaxşı şərtlər istilik əlverişliliyini maksimum dərəcədə artırır və istifadə və saxlama zamanı baş verən mürəkkəb dissosiasiyanın miqdarını azaldır.
5. Siklodekstrin dərmanların necə buraxılmasına necə təsir edir?
Formulyasiyanın necə hazırlandığından asılı olaraq, dərmanın buraxılmasını sürətləndirə, yavaşlata və ya məhdudlaşdıra bilər. Sürətli kompleks dissosiasiya ani ifrazı yaxşılaşdırır və polimer birləşmələri spesifik terapevtik ehtiyaclara uyğunlaşdırıla bilən uzadılmış buraxılış nümunələrinə imkan verir.
6. Siklodekstrini digər maddələrlə birlikdə istifadə etmək mümkündürmü?
Əksər dərman köməkçiləri ilə yaxşı işlədiyi sübut edilmişdir. Polimerləri, səthi aktiv maddələri və digər faydalı köməkçi maddələri ağıllı üsullarla birləşdirmək çox vaxt hər bir komponentin tək başına edə biləcəyi imkanlardan kənara çıxan faydalar təmin edə bilər.
Siz siklodekstrin istehsalçısı kimi DELI Biochemical-a etibar edə bilərsiniz. Onlar hətta ən çətin formalaşdırma layihələrində də sizə kömək edə biləcək əczaçılıq köməkçi maddələrinin hazırlanmasında 26 ildən artıq təcrübəyə malikdirlər. Satışa çıxarılan məhsullarımızın geniş çeşidi və onları yaxşılaşdırmaq üçün sübut edilmiş qabiliyyətimiz əczaçılıq şirkətlərinə dərmanların çatdırılmasında və sabitliyin yaxşılaşdırılmasında yeni zirvələrə çatmağa kömək edir.
Məhsul həllərimizin növbəti formulanızı necə dəyişdirə biləcəyini müzakirə etmək üçün xadl@xadl.com ünvanında texniki komandamızla əlaqə saxlayın.
1. Jambhekar, S.S., Breen, P. "Əczaçılıq formulalarında siklodekstrinlər II: solubilizasiya, bağlama sabiti və kompleksləşmə səmərəliliyi." Drug Discovery Today 21, no. 2 (2016): 363-368.
2. Brewster, M.E., Loftsson, T. "Cyclodextrins əczaçılıq həllediciləri kimi." Advanced Drug Delivery Reviews 59, no. 7 (2007): 645-666.
3. Kurkov, S.V., Loftsson, T. "Siklodekstrinlər". Beynəlxalq Əczaçılıq Jurnalı 453, №. 1 (2013): 167-180.
4. Szejtli, J. "Siklodekstrin Kimyasına Giriş və Ümumi Baxış". Kimyəvi rəylər 98, №. 5 (1998): 1743-1754.
5. Carrier, R.L., Miller, L.A., Əhməd, I. "Oral bioavailability artırmaq üçün siklodekstrinlərin faydası." Journal of Controlled Release 123, №. 2 (2007): 78-99.
6. Çalla, R., Ahuca, A., Əli, C., Xar, R.K. "Dərman çatdırılmasında siklodekstrinlər: yenilənmiş bir baxış." AAPS PharmSciTech 6, №. 2 (2005): E329-E357.
